Inspirada en la atracción homónima de Disneyland, Jungle Cruise comienza cuando una intrépida investigadora, la Dra. Lily Houghton (Emily Blunt), viaja desde Londres a la selva del Amazonas y recluta los cuestionables servicios del ocurrente capitán Frank Wolff (Dwayne Johnson) para que la guíe río abajo en su maltrecha pero encantadora barca. Lily está decidida a descubrir un árbol antiguo con propiedades curativas únicas que tiene el poder de cambiar el futuro de la medicina. La insólita dupla se enfrentará con fuerzas sobrenaturales e innumerables peligros que acechan en la exuberante selva.